Главный герой мультипликационного фильма «Что с Энди?», разумеется, Энди. Как и все обычные дети, он мечтает вырасти и кем-нибудь стать. Но если другие хотят стать врачом или спортсменом, то Энди хочет стать виртуозом в области юмора и пародий. Готовиться к своему будущему он начал с самого раннего детства. И теперь уже не осталось никого, кто не пострадал бы от его бесконечных шуток и приколов. А самым частым объектом его шуток становится старшая сестра Энди, которую зовут Джейн.
Кроме Джейн, мальчик любит подшутить и над местными хулиганами, которых зовут Лич и Лик. Но это лишь немногие, кто страдает от приколов Энди. Весь город мучается от его шуток, в том числе и лучший друг мальчика, Денни. Но он еще и помогает другу оттачивать его мастерство.
Родители Энди по-разному относятся к тому, что происходит с их сыном. Отец только притворяется строгим родителем, а в действительности сам бы не отказался поучаствовать в проделках сына. А мать Энди верит в то, что она сможет понять своего ребенка, если обратится к психиатру. Случается так, что Энди сам страдает от своих же выходок, но это не является для него основанием для уныния. И мальчик снова и снова шутит и прикалывается.
Основан мультипликационный сериал «Что с Энди?» на серии книг австралийского писателя Э. Гриффитса.